肺必赢亚洲
过敏性哮喘
急性肺损伤，ARDS和COPD
肺病biommodels在各种临床前动物模型方面拥有丰富的经验，这些模型可以捕捉bwin中国的关键机制。与bwin亚洲 的团队合作：
评估你的实验材料在biommodels建立的肺必赢亚洲模型中的功效和作用机制。肺必赢亚洲是一种慢性/进行性bwin中国，由于肺组织增厚和疤痕而表现为呼吸困难。biommodels的肺必赢亚洲模型捕获了一系列疾病机制，允许您选择与您的假设最相关的模型。biommodels团队在许多临床前肺模型方面经验丰富，包括博来霉素和辐射诱导的体内模型和体外必赢亚洲模型。
这些模型的实验终点包括：
评估你的实验材料在biommodels建立的过敏性哮喘模型中的疗效和作用机制。哮喘是一种呼吸道炎症导致呼吸困难、呼吸短促和喘息的病症。biommodels的哮喘模型捕获了一系列疾病机制，允许您选择与您的假设最相关的模型。biommodels团队在许多临床前啮齿动物过敏性哮喘模型方面经验丰富，包括急性和慢性模型，这些模型利用各种常见的过敏原和不同的实验终点，例如：
评估你的实验材料在biommodels建立的急性肺损伤模型中的疗效和作用机制。急性肺损伤（ALI）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以肺中性粒细胞炎症为特征的疾病，ALI或ARDS患者肺顺应性明显降低。然而，在COPD中，肺顺应性增加与进行性肺破坏相关。biommodels的ALI模型捕获了一系列疾病机制，允许您选择与您的假设最相关的模型。biommodels团队在许多临床前ALI模型方面经验丰富，包括脂多糖（LPS）和盐酸（HCl）诱导的体内模型。
这些模型的实验终点包括：
必赢亚洲研究模型
气管内（IT）博莱霉素诱导的肺必赢亚洲模型是人肺必赢亚洲的标准模型。动物被麻醉后，将插管插入气管并向下插入肺部，然后将博来霉素慢慢注入肺部。每天评估动物的体重和呼吸状况。动物处死后，测定肺重、胶原蛋白含量及必赢亚洲评分。
C57Bl/6小鼠于第0天气管内给药博莱霉素1次。在第21天评估终点。
给予it -博莱霉素的动物第21天肺病理评估。在h&e染色的组织中，使用从0-8分的改进Ashcroft评分来确定Ashcroft评分。在马松三色染色的组织中，采用0-5的半定量评分法对胶原染色呈阳性进行评分。根据单核细胞浸润的严重程度，采用0-5半定量评分法对h&e染色组织进行浸润评分。图片来自接受生理盐水或3.0 U/kg博莱霉素治疗的动物。组织病理学、免疫组织化学和分析由达拉斯组织必赢亚洲研究中心进行。（与对照组比较，*p<0.05）
给药后第21天肺α -平滑肌肌动蛋白（αSMA）和I + III型胶原免疫组化。采用深度学习算法对全幻灯片图像进行全局和区域αSMA量化。图像来自给予生理盐水或3.0 U/kg博莱霉素的动物。组织病理学、免疫组织化学和分析由达拉斯组织必赢亚洲研究中心进行。
给药动物的湿肺重量和湿肺重量与第21天体重归一化。
给予博莱霉素的动物每天称重，计算与第0天相比的体重。计算的AUC用于比较治疗组，如图所示。（与对照组比较，*p<0.05）
博莱霉素给药的动物在第21天使用柔性机械呼吸机测量肺力学。在用吡非尼酮或抗tgf - β中和抗体治疗时，观察到气管内给予博来霉素的小鼠肺功能改善。（**与naïve组比较p<0.01）
在第21天收集使用it -博莱霉素的动物的肺，进行组织病理学处理，并由委员会认证的兽医病理学家指定修改的Ashcroft评分。同时评估固定组织中必赢亚洲肺组织面积的百分比。肺粉碎标本羟脯氨酸测定。用吡非尼酮或抗tgf β中和抗体治疗气管内给予博来霉素的小鼠，观察到较低水平的必赢亚洲。(* p < 0.05;* * p < 0.01;***与naïve组比较p<0.001)
关闭
皮下（SC）给予博来霉素28天诱导的系统性（SC渗透泵）博来霉素诱导的肺必赢亚洲模型。为了诱发疾病，在麻醉小鼠的背部皮下植入一个含有博来霉素的渗透泵。每天评估动物的体重和呼吸状况。在计划安乐死后，测定肺重量、胶原蛋白含量和必赢亚洲评分。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，第28天对肺进行组织病理学处理。h&e染色的动物肺给予生理盐水或50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天。SC渗透泵-博莱霉素给药动物第28天肺病理评估。Ashcroft评分是在h&e染色的组织中使用从0-8分的改良Ashcroft量表来确定的。在马松氏三色染色组织中，必赢亚洲评分采用0-5的半定量评分标准，胶原染色呈阳性。（与对照组比较，*p<0.05）。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天。每天称重，计算与第0天相比的体重。计算的AUC用于比较治疗组，如图所示。给予SC渗透泵-博莱霉素的动物的第28天肺的湿重正常化。(* p < 0.05;***p<0.001，与盐对照比较)。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，并在给予50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素后28天评估BAL液的总细胞和总中性粒细胞。(* p < 0.05;**与对照组比较p<0.01)。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，并在给予50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素后28天评估肺力学。(* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001;****与对照组相比p<0.0001)。
关闭
辐射诱导的肺必赢亚洲模型是通过将特定剂量的辐射靶向小鼠的胸部来诱导的，在4-6个月的过程中发生疾病。虽然在该模型中必赢亚洲发展缓慢，但早在照射后8周就可以检测到肺功能的变化。在被麻醉后，单剂量的辐射是针对胸部的，而身体的其余部分是由铅屏蔽保护的。每天评估动物的体重和呼吸状况。动物处死后，测定肺重、胶原蛋白含量及必赢亚洲评分。
在使用柔性机械呼吸机对胸部进行20gy放射治疗后4、8、12或16周测量肺力学。16周后，接受胸部靶向放疗的动物肺弹性（Ers）和组织弹性(H)增加。
放射性肺必赢亚洲模型第16周支气管肺泡灌洗液中总细胞和中性粒细胞恢复。
在第0天针对胸部进行20 Gy的放射治疗后，将动物单独饲养在跑步轮上。记录每天在转轮上行驶的距离。
关闭
在biommodels，bwin亚洲 利用TGF-β诱导必赢亚洲的人体体外模型来筛选潜在的治疗方法。TGFβ加入融合的正常人肺成纤维细胞（NHLF） 48小时。收集上清液和细胞裂解液用于终点分析。测定前胶原1-C型肽（PIP）和纤溶酶原激活物抑制剂-1 （PAI-1）的蛋白水平以评估必赢亚洲的进展。此外，测量α -平滑肌肌动蛋白（αSMA）来指示肌成纤维细胞的形成。
融合nhlf与TGFβ孵育48小时。测定细胞培养上清液中PIP和PAI-1的水平，测定细胞裂解液中α - sma的水平。(* * p < 0.01;****与对照组相比p<0.0001)。
关闭
必赢亚洲研究模型
生物模型必赢亚洲提供了卵清蛋白（OVA）诱发过敏性哮喘的小鼠模型。在急性模型中，小鼠通过腹腔注射OVA和佐剂致敏，然后在第16天通过鼻腔给药并收集OVA。这个模型的慢性版本从4-12周开始。OVA模型概括了人类过敏性哮喘的许多特征，包括IgE和Th2相关细胞因子升高、粘液分泌过多、气道炎症、杯状细胞增生、上皮肥大和气道高反应性。该模型的终点包括支气管肺泡灌洗液中总细胞计数和分化细胞计数、炎症介质含量、气道高反应性和详细的肺力学，以及组织病理学和免疫组织化学。
在第0天和第7天分别给BALB/c小鼠注射含佐剂的OVA致敏。然后在第13、14和15天对小鼠进行鼻内注射OVA，并在第16天评估终点。参考治疗动物在挑战前1小时接受3 mg/kg地塞米松。
ova诱导的急性过敏性哮喘模型第16天支气管肺泡灌洗液中总细胞和嗜酸性粒细胞恢复。小鼠表现出总细胞和嗜酸性粒细胞的剂量反应性增加。地塞米松降低BAL液中炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞。
在暴露于增加剂量的甲胆碱后，在ova诱导的急性过敏性哮喘模型第16天测量肺阻力和弹性。与Naïve动物相比，致敏和受OVA刺激的动物表现出更高的肺阻力和弹性参数。3 mg/kg地塞米松治疗可降低患病动物气道高反应性。
给3 mg/kg地塞米松治疗和不给3 mg/kg地塞米松治疗的naïve小鼠和ova诱导的急性过敏性哮喘模型小鼠的肺切片。3 mg/kg地塞米松治疗后，病变动物体内混合炎性细胞的浸润减少。
关闭
biommodels必赢亚洲提供房屋尘螨（HDM）过敏性哮喘模型。急性HDM方案的一个例子包括在第0天和第7天通过呼吸道致敏，第14天激发，第15天达到终点。与OVA模型类似，HDM模型概括了人类慢性哮喘的许多特征，然而HDM模型利用了更多临床相关的过敏原，以及更相关的致敏途径——呼吸道。
BALB/c小鼠在第0天和第7天鼻内给药HDM致敏。然后在第14天用鼻内HDM刺激小鼠，并在第15天评估终点。参考治疗动物在攻药前1小时接受3 mg/kg地塞米松。
hdm诱导的急性过敏性哮喘模型第15天支气管肺泡灌洗液中总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞恢复。致敏和激发小鼠表现出总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的增加。3 mg/kg地塞米松处理可降低BAL液中的总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。
在暴露于增加剂量的甲胆碱后，在hdm诱导的急性过敏性哮喘模型第15天测量肺阻力。与Naïve动物相比，HDM致敏和挑战的动物显示出更高的肺阻力。3 mg/kg地塞米松或1 mg/kg丙酸氟替卡松治疗可降低患病动物气道高反应性。
第15天naïve小鼠和hdm诱导的急性过敏性哮喘模型小鼠的H&E和pas染色肺切片。与Naïve动物相比，在患病动物中观察到混合炎症细胞的浸润。在患病动物的肺中观察到肺泡间隙（黑色箭头）和周围血管（红色箭头）内的多灶性炎症增加。在患病动物的肺中可以看到较大的细支气管排列着中等数量的pas阳性杯状细胞（绿色箭头），而盐水对照肺中则有pas阴性细胞（黑色箭头）。
在患病动物BAL液中观察到Th2炎症介质（IL-4、IL-5和IL-6）的显著增加，但未观察到Th1细胞因子IL-1β的变化。用3 mg/kg地塞米松（Dex）或1 mg/kg丙酸氟替卡松（FP）处理的动物BAL液中IL-4、IL-5和IL-6水平显著降低。(* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001;****与车辆控制相比p<0.0001)
BALB/c小鼠于第0天在CFA皮下注射50µg HDM致敏。然后在第14天给小鼠鼻内注射50µg HDM，并在第16天评估终点。参考化合物和试验品处理通常在13-16天左右进行。
hdm诱导的重度哮喘模型第16天支气管肺泡灌洗液中总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞恢复。致敏和激发小鼠BAL液中炎症细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的总量显著增加。(* p < 0.05;****与车辆控制相比p<0.0001)
对照（生理盐水）和严重哮喘模型（50µg/50µg HDM） BAL液的图像。重度哮喘模型小鼠BAL液中均可见巨噬细胞(M)、淋巴细胞(L)、中性粒细胞(N)、嗜酸性粒细胞(E)。
在暴露于增加剂量的甲胆碱后，在hdm诱导的严重哮喘模型第16天测量肺阻力。与Naïve动物相比，HDM致敏和挑战的动物显示出更高的肺阻力。
第16天naïve小鼠和hdm诱导的严重哮喘模型小鼠的H&E和pas染色肺切片。在患病动物中观察到血管周围和细支气管周围炎症（红色箭头）的增加。患病动物的大细支气管内排列有中等数量的pas阳性杯状细胞（绿色箭头），而生理盐水对照肺内则有pas阴性细胞（黑色箭头）。
在严重哮喘表型的患病动物BAL液中观察到混合Th1/Th2细胞因子炎症谱。
关闭
必赢亚洲研究模型
biommodels必赢亚洲提供了lps诱导的急性肺损伤（ALI）模型。在LPS- ali模型中，小鼠麻醉后经鼻内给药LPS。每天评估动物的体重和呼吸状况。模型中的终点通常在LPS给药后4-96小时之间测量，疾病高峰通常在48小时左右观察到。该模型的终点包括支气管肺泡灌洗液中总细胞计数和分化细胞计数、炎症介质含量、详细的肺力学、组织病理学和免疫组织化学。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在24小时评估BAL液。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在给予1µg或10µg LPS后24小时评估BAL液的总细胞和总中性粒细胞。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在给予1µg或10µg LPS后24小时收集肺组织。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，在给予10µg LPS后，在48或96小时评估BAL液的总细胞、总中性粒细胞、总蛋白和细胞因子。(* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001;与naïve对照组相比，****p<0.0001)。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在给予10µg LPS后48或96小时评估血浆细胞因子。(* p < 0.05;* * p < 0.01;***p<0.001，与naïve对照比较)。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并评估体重变化。每天称重，计算与第0天相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组，如图所示。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在给予10µg LPS或10µg LPS与地塞米松治疗后48小时收集肺组织。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在给予10µg LPS或10µg LPS与地塞米松治疗后48小时评估肺力学。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，在给予10µg LPS后48小时评估肺弹性和BAL液总细胞、总中性粒细胞和细胞因子。
关闭
生物模型必赢亚洲提供了一个盐酸（HCl）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠模型。在盐酸- ali模型中，小鼠先麻醉后经气管内给药。每天评估动物的体重和呼吸状况。模型中的终点通常在给药后24小时测量。该模型的终点包括支气管肺泡灌洗液中总细胞计数和分化细胞计数、炎症介质含量、详细的肺力学、组织病理学和免疫组织化学。
BALB/c小鼠在第0天给予HCl，并在给予50µL、62.5µL或75µL HCl后24小时评估BAL液中总中性粒细胞和总蛋白含量。
BALB/c小鼠在第0天给予HCl，并在给予50µL、62.5µL或75µL HCl后24小时评估肺力学。
关闭
