肺必赢亚洲
皮肤必赢亚洲
辐射必赢亚洲
肝必赢亚洲
其他必赢亚洲模型
必赢亚洲biommodels在各种临床前必赢亚洲模型方面拥有丰富的经验，这些模型可以捕捉疾病的关键机制。
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这些模型的实验终点包括：
评估你的实验材料在biommodels建立的临床前真皮必赢亚洲模型中的功效和作用机制。皮肤必赢亚洲表现为由于过量胶原蛋白和结缔组织沉积而引起的皮肤增厚，并与硬皮病（系统性硬化症）和慢性移植物抗宿主病（cGvHD）等疾病有关。biommodels的真皮必赢亚洲动物模型捕获了一系列疾病机制，允许您选择与您的假设最相关的模型。生物模型团队在许多动物真皮必赢亚洲模型方面经验丰富，包括博来霉素和辐射诱导的模型。
这些模型的实验终点包括：
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这些模型的实验终点包括：
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这些模型的实验终点包括：
评估你的实验材料在biommodels公司建立的临床前必赢亚洲模型中的功效和作用机制。必赢亚洲是一种慢性/进行性疾病，表现为器官功能障碍，可导致死亡。biommodels的必赢亚洲模型捕获了一系列疾病机制，允许您选择与您的假设最相关的模型。biommodels团队在必赢亚洲动物模型方面经验丰富，包括肾必赢亚洲和系统性硬化症。
这些模型的实验终点包括：
必赢亚洲研究模型
气管内（IT）博莱霉素诱导的肺必赢亚洲模型是人肺必赢亚洲的标准模型。动物被麻醉后，将插管插入气管并向下插入肺部，然后将博来霉素慢慢注入肺部。每天评估动物的体重和呼吸状况。动物处死后，测定肺重、胶原蛋白含量及必赢亚洲评分。
C57Bl/6小鼠于第0天气管内给药博莱霉素1次。在第21天评估终点。
给予it -博莱霉素的动物第21天肺病理评估。在h&e染色的组织中，使用从0-8分的改进Ashcroft评分来确定Ashcroft评分。在马松三色染色的组织中，采用0-5的半定量评分法对胶原染色呈阳性进行评分。根据单核细胞浸润的严重程度，采用0-5半定量评分法对h&e染色组织进行浸润评分。图片来自接受生理盐水或3.0 U/kg博莱霉素治疗的动物。组织病理学、免疫组织化学和分析由达拉斯组织必赢亚洲研究中心进行。（与对照组比较，*p<0.05）
给药后第21天肺α -平滑肌肌动蛋白（αSMA）和I + III型胶原免疫组化。采用深度学习算法对全幻灯片图像进行全局和区域αSMA量化。图像来自给予生理盐水或3.0 U/kg博莱霉素的动物。组织病理学、免疫组织化学和分析由达拉斯组织必赢亚洲研究中心进行。
给药动物的湿肺重量和湿肺重量与第21天体重归一化。
给予博莱霉素的动物每天称重，计算与第0天相比的体重。计算的AUC用于比较治疗组，如图所示。（与对照组比较，*p<0.05）
博莱霉素给药的动物在第21天使用柔性机械呼吸机测量肺力学。在用吡非尼酮或抗tgf - β中和抗体治疗时，观察到气管内给予博来霉素的小鼠肺功能改善。（**与naïve组比较p<0.01）
在第21天收集使用it -博莱霉素的动物的肺，进行组织病理学处理，并由委员会认证的兽医病理学家指定修改的Ashcroft评分。同时评估固定组织中必赢亚洲肺组织面积的百分比。肺粉碎标本羟脯氨酸测定。用吡非尼酮或抗tgf β中和抗体治疗气管内给予博来霉素的小鼠，观察到较低水平的必赢亚洲。(* p < 0.05;* * p < 0.01;***与naïve组比较p<0.001)
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肺必赢亚洲是由皮下（SC）施用博来霉素28天诱导的。为了诱发疾病，在麻醉小鼠的背部皮下植入一个含有博来霉素的渗透泵。每天评估动物的体重和呼吸状况。在计划安乐死后，测定肺重量、胶原蛋白含量和必赢亚洲评分。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，第28天对肺进行组织病理学处理。h&e染色的动物肺给予生理盐水或50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天。SC渗透泵-博莱霉素给药动物第28天肺病理评估。Ashcroft评分是在h&e染色的组织中使用从0-8分的改良Ashcroft量表来确定的。在马松氏三色染色组织中，必赢亚洲评分采用0-5的半定量评分标准，胶原染色呈阳性。（与对照组比较，*p<0.05）。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天。每天称重，计算与第0天相比的体重。计算的AUC用于比较治疗组，如图所示。给予SC渗透泵-博莱霉素的动物的第28天肺的湿重正常化。(* p < 0.05;***p<0.001，与盐对照比较)。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，并在给予50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素后28天评估BAL液的总细胞和总中性粒细胞。(* p < 0.05;**与对照组比较p<0.01)。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，并在给予50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素后28天评估肺力学。(* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001;****与对照组相比p<0.0001)。
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肺必赢亚洲可以通过将特定剂量的辐射靶向小鼠的胸部来诱导，并在4-6个月的时间内发展成疾病。虽然在该模型中必赢亚洲发展缓慢，但早在照射后8周就可以检测到肺功能的变化。在被麻醉后，单剂量的辐射是针对胸部的，而身体的其余部分是由铅屏蔽保护的。每天评估动物的体重和呼吸状况。动物处死后，测定肺重、胶原蛋白含量及必赢亚洲评分。
在使用柔性机械呼吸机对胸部进行20gy放射治疗后4、8、12或16周测量肺力学。16周后，接受胸部靶向放疗的动物肺弹性（Ers）和组织弹性(H)增加。
放射性肺必赢亚洲模型第16周支气管肺泡灌洗液中总细胞和中性粒细胞恢复。
在第0天针对胸部进行20 Gy的放射治疗后，将动物单独饲养在跑步轮上。记录每天在转轮上行驶的距离。
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在biommodels，bwin亚洲 利用TGF-β诱导必赢亚洲的人体体外模型来筛选潜在的治疗方法。TGFβ加入融合的正常人肺成纤维细胞（NHLF） 48小时。收集上清液和细胞裂解液用于终点分析。测定前胶原1-C型肽（PIP）和纤溶酶原激活物抑制剂-1 （PAI-1）的蛋白水平以评估必赢亚洲的进展。此外，测量α -平滑肌肌动蛋白（αSMA）来指示肌成纤维细胞的形成。
融合nhlf与TGFβ孵育48小时。测定细胞培养上清液中PIP和PAI-1的水平，测定细胞裂解液中α - sma的水平。(* * p < 0.01;****与对照组相比p<0.0001)。
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必赢亚洲研究模型
博莱霉素诱导的小鼠真皮必赢亚洲模型是一种应用较多的人真皮必赢亚洲模型。在生物模型中，小鼠每天皮下注射博来霉素，持续28天。每天评估动物的体重变化。动物牺牲后，评估胶原蛋白厚度和含量、必赢亚洲评分和其他皮肤必赢亚洲指标。
给予sc -博莱霉素的动物每天称重，并计算与第0天相比的体重。计算的AUC用于比较治疗组，如图所示。（与盐水对照组相比，***p<0.001）。
在第28天收集sc -博莱霉素给药动物的皮肤，进行组织病理学处理，并测量皮肤厚度。马松三色染色的代表性图像。（与生理盐水对照组比较，p<0.001）。
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在biommodels的慢性GvHD硬皮病模型中，皮肤必赢亚洲从第30天开始出现。每天评估动物的体重和GVHD评分。牺牲后，测定胶原蛋白的厚度和含量、必赢亚洲评分和其他皮肤必赢亚洲指标。
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在分块辐射诱导的真皮必赢亚洲模型中，老鼠的背部被剃光和/或脱毛，皮肤暂时被包裹起来，这样它就可以被选择性地辐射靶向，而老鼠的其余部分则被铅屏蔽保护。动物们接受6种程度的辐射，时间是3天上班，2天休息。在急性辐射模型中也可以观察到疾病的进展，表现为轻度红斑，通常在辐射暴露后8-10天观察到，皮炎严重程度在12-16天之间达到高峰（取决于辐射剂量），并且约有50%的照射区域脱落。在放疗开始后36天观察到必赢亚洲的峰值水平。终点包括皮炎严重程度评分、胶原含量测量和组织学分析。
从第0天开始，动物接受36 Gy、48 Gy或60 Gy的定向分次辐射剂量照射帐篷背部皮肤。第36天，收集皮肤组织并进行组织病理学评估。代表性的马森三色染色样品来自未辐射（NR）动物和接受36 Gy、48 Gy或60 Gy总辐射剂量的动物。
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在28天的时间里，皮下注射博来霉素诱导全身（SC渗透泵）博来霉素诱导的皮肤必赢亚洲模型。为了诱发疾病，在麻醉小鼠的背部皮下植入一个含有博来霉素的渗透泵。每天评估动物的体重变化。动物被宰杀后，测定皮肤中的胶原蛋白含量和必赢亚洲评分。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，第28天皮肤样本进行组织病理学处理。h&e染色的动物皮肤给予生理盐水或50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天。图中显示了SC渗透泵-博莱霉素给药动物第28天皮肤的病理评估。测量皮肤厚度，使用0-5的半定量评分法对胶原染色呈阳性的马松氏三色染色组织进行必赢亚洲评分。(* p < 0.05;**与对照组比较p<0.01)。
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必赢亚洲研究模型
肺必赢亚洲可以通过将特定剂量的辐射靶向小鼠的胸部来诱导，并在4-6个月的时间内发展成疾病。虽然在该模型中必赢亚洲发展缓慢，但早在照射后8周就可以检测到肺功能的变化。在被麻醉后，单剂量的辐射是针对胸部的，而身体的其余部分是由铅屏蔽保护的。每天评估动物的体重和呼吸状况。动物处死后，测定肺重、胶原蛋白含量及必赢亚洲评分。
在使用柔性机械呼吸机对胸部进行20gy放射治疗后4、8、12或16周测量肺力学。16周后，接受胸部靶向放疗的动物肺弹性（Ers）和组织弹性(H)增加。
放射性肺必赢亚洲模型第16周支气管肺泡灌洗液中总细胞和中性粒细胞恢复。
在第0天针对胸部进行20 Gy的放射治疗后，将动物单独饲养在跑步轮上。记录每天在转轮上行驶的距离。
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由于仓鼠与人类在生物学上有一些相似之处，因此仓鼠为辐射诱导的必赢亚洲必赢亚洲提供了一个极好的模型。该模型的一个明显优势是，脸颊袋是柔韧的，可以提取，允许辐射针对脸颊袋，而动物的其他部分是屏蔽的。结果是在放疗后大约16天在脸颊袋上形成必赢亚洲组织。该模型的主要终点包括胶原含量测量和组织学。
动物在第0天接受40 Gy的目标辐射剂量到脸颊袋。在第0、16和28天，收集脸颊组织并进行组织病理学评估。辐射后第0天（A， B），第16天（C， D）和第28天（E， F）的代表性马森三色染色样品。
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在分块辐射诱导的真皮必赢亚洲模型中，老鼠的背部被剃光和/或脱毛，皮肤暂时被包裹起来，这样它就可以被选择性地辐射靶向，而老鼠的其余部分则被铅屏蔽保护。动物们接受6种程度的辐射，时间是3天上班，2天休息。在急性辐射模型中也可以观察到疾病的进展，表现为轻度红斑，通常在辐射暴露后8-10天观察到，皮炎严重程度在12-16天之间达到高峰（取决于辐射剂量），并且约有50%的照射区域脱落。在放疗开始后36天观察到必赢亚洲的峰值水平。终点包括皮炎严重程度评分、胶原含量测量和组织学分析。
从第0天开始，动物接受36 Gy、48 Gy或60 Gy的定向分次辐射剂量照射帐篷背部皮肤。第36天，收集皮肤组织并进行组织病理学评估。代表性的马森三色染色样品来自未辐射（NR）动物和接受36 Gy、48 Gy或60 Gy总辐射剂量的动物。
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必赢亚洲研究模型
四氯化碳（CCl4）肝必赢亚洲模型是一种成熟的实验性小鼠模型，经常用于药物开发。CCl4是一种肝毒性药物，长期使用可导致肝必赢亚洲，首先在中心周围区域发展，然后在中心区域之间形成桥梁，随后在中心和门静脉区域之间形成桥梁。血清ALT、ALP升高。
对使用CCl4的动物的肝脏样本进行组织病理学处理，并按0-5的等级对必赢亚洲水平进行评分（0 =正常肝脏，1=必赢亚洲轻度增加，2=必赢亚洲中度增加，4=必赢亚洲明显增加，5=必赢亚洲/肝硬化严重增加）。（****与玉米油对照组相比p<0.0001）。组织病理学由达拉斯组织必赢亚洲研究中心执行。
对给予CCl4的动物血清样本进行丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）水平的评估。(* * p < 0.01;****与玉米油对照组相比p<0.0001)
在安乐死后，肝脏会兴奋并称重。（****与玉米油对照组相比p<0.0001）
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给小鼠喂食胰淀素肝NASH （AMLN）饮食会导致肥胖、脂肪肝，并在较长时间后导致肝脏炎症和必赢亚洲。维持这种饮食的动物是广泛使用的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型。这种模式通常被称为肥胖/NASH的谷麸胰淀素NASH （GAN）饮食。
对照组和NASH饮食喂养动物（饮食40周或53周）的肝脏样本进行组织病理学处理，以确定NAFLD活动评分（H&E）和胶原含量（PSR）。计算脂肪变性等级（0-3）、小叶炎症（0-3）和球囊变性（0-2）的总和，总范围为0-8，确定NAFLD活动评分。显示中心静脉(C)和门静脉(P)。大泡（黑箭头）和微泡（黑箭头）脂肪变性。总阳性面积（um2）除以肝脏ROI总面积（um2），计算胶原蛋白阳性面积百分比（PSR）。（**p<0.01）。组织病理学由达拉斯组织必赢亚洲研究中心执行。
NASH饮食喂养的动物（饮食40或53周）和对照饮食喂养的动物使用DEXA扫描仪进行身体成分分析。与对照组相比，NASH饮食组动物脂肪和总组织增加（*p<0.05）。
NASH饮食喂养动物（饮食40或53周）和对照饮食喂养动物收集血液并评估谷丙转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性水平。
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必赢亚洲研究模型
单侧输尿管梗阻（UUO）诱导的阻塞性肾病肾必赢亚洲实验模型，可以深入了解间质必赢亚洲的发展，这是许多慢性肾病的共同特征。UUO动物肾必赢亚洲的重要标志物，如间质成纤维细胞、间质体积、I型胶原mRNA和蛋白表达均增加，使UUO模型成为必赢亚洲研究必赢亚洲的良好实验系统。在生物模型中，在第0天通过结扎小鼠左肾下方的输尿管进行UUO诱导疾病。为了评估疾病的发展，切除肾脏（用于必赢亚洲的组织学评估），并在第7天至第14天采集血液。
在第0天对C57Bl/6小鼠进行UUO处理，在指定终点收集肾脏并称重。（与对侧对照肾比较，***p<0.001）。
在第0天对C57Bl/6小鼠进行UUO处理，收集肾脏在h&e染色切片上进行组织病理学评估。第10天显示对照肾代表性未损伤肾皮质，UUO肾炎症区(I)和必赢亚洲区(F)。第14天UUO肾的代表性图像显示小天狼星红染色（左下）。第14天Col1a-GFP小鼠UUO肾的代表性图像（右下）。
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在这个系统性硬化症的临床前模型中，皮肤和肺必赢亚洲是由皮下注射博来霉素（SC）诱导的，持续28天。为了诱发疾病，在麻醉小鼠的背部皮下植入一个含有博来霉素的渗透泵。每天评估动物的体重和呼吸状况。动物处死后，测定肺重、肺及皮肤胶原蛋白含量及必赢亚洲评分。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，第28天对肺进行组织病理学处理。h&e染色的动物肺给予生理盐水或50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天。SC渗透泵-博莱霉素给药动物第28天肺病理评估。Ashcroft评分是在h&e染色的组织中使用从0-8分的改良Ashcroft量表来确定的。在马松氏三色染色组织中，必赢亚洲评分采用0-5的半定量评分标准，胶原染色呈阳性。（与对照组比较，*p<0.05）。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天。每天称重，计算与第0天相比的体重。计算的AUC用于比较治疗组，如图所示。给予SC渗透泵-博莱霉素的动物的第28天肺的湿重正常化。(* p < 0.05;***p<0.001，与盐对照比较)。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，并在给予50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素后28天评估BAL液的总细胞和总中性粒细胞。(* p < 0.05;**与对照组比较p<0.01)。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，并在给予50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素后28天评估肺力学。(* p < 0.05;* * p < 0.01;***p<0.001，与盐对照比较)。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，第28天皮肤样本进行组织病理学处理。h&e染色的动物皮肤给予生理盐水或50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天。SC渗透泵-博莱霉素给药动物第28天皮肤病理评估。测量皮肤厚度，使用0-5的半定量评分法对胶原染色呈阳性的马松氏三色染色组织进行必赢亚洲评分。(* p < 0.05;**与对照组比较p<0.01)。
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